作者 皮膚專科醫師 張華景

 

異位性皮膚炎簡稱「異膚」，是一慢性反覆性發生的皮膚搔癢及濕疹表現之發炎疾病，其致病機制目前被認為是綜合多因子所致，主要分成四大面向：「基因易感性」、「皮膚屏障異常」、「環境刺激」及「免疫失調」，這些因子交互影響並互為因果，本文將就這四大病生理機制進行介紹。

 

  • 基因易感性

        異膚患者本人及其親屬，常會有異膚、過敏性鼻炎及氣喘的病史，研究顯示只要父母親單方有以上提到之過敏性疾病，小孩就會有1.5–3倍罹患異膚的機率，倘若父母雙方皆有異膚，子代更會有5倍異膚之風險。於基因學研究方面，目前尚未有單一基因變異能完全解釋異膚之發生，且各種族的變異也不盡相同，但這些被發現的異常基因之功能常與肌膚屏障與免疫系統恆定有關，其中被認為與異膚發生關聯性最強的是皮膚角質細胞分化指標Filaggrin基因的失效，因而導致皮膚保護功能失常。

 

  • 皮膚屏障異常

        皮膚是人體的最大器官，也是對抗環境刺激的第一道防線，組織上主要由外至內可分為表皮、真皮及皮下組織三層，最外層的表皮主要是由角質細胞所構成，角質細胞會如同磚塊般整齊排列並分化成多層結構，最終形成人體表面的角質層，但異膚患者的皮膚如同壁癌發生，對內無法有效抑制水分散失，對外難以阻擋環境刺激，而屏障異常主要源自於角質細胞的分化蛋白減少 (如filaggrin、loricrin及involucrin等)，且角質層中如同水泥般存在之細胞間質內之重要成分神經醯胺 (ceramides)，於異膚患者皮膚中也顯著性下降，而屏障的異常也間接導致皮膚上的正常菌叢改變，特別是金黃色葡萄球菌會高度增生，常是造成異膚惡化的原因。

 

  • 環境刺激

        由於異膚的皮膚屏障異常，環境中諸多因子經常可以長驅直入，例如塵蟎、花粉、汗水、動物皮屑、細菌及黴菌等，這些均可能誘發或惡化異膚。而秋冬季的濕度下降，也會造成原已保濕度不足的肌膚雪上加霜；反之，夏季的烈日炎炎，在高溫及汗水的雙重刺激下，也常造成患者病況惡化，以上環境刺激都會加劇癢感，患者搔抓後會更加破壞皮膚屏障，導致抓癢抓之惡性循環。

 

  • 免疫失調

        儘管免疫力不足是民眾最常認為疾病產生的原因，但異膚卻是免疫系統失調導致的發炎細胞過度或不正常活化所致，異膚患者的表皮層角質細胞當接受到外在刺激，角質細胞會釋放多種警報素 (alarmin)如IL-25/IL-33/TSLP等及趨化素 (chemokine)如CCL5/CCL11/CCL17/CCL26等，這些因子會趨化及活化真皮層中的第二型先天性淋巴細胞 (ILC2)，另外皮膚中的樹突細胞 (dendritic cell)，也會移動到皮膚周邊淋巴結去誘導第二型輔助型T細胞 (Th2)的分化，ILC2及Th2這兩種細胞會分泌多種促發炎細胞激素如IL-4/IL-5/IL-13/IL-31等，這些目前主要被統稱為第二型免疫 (type 2 immunity)的免疫細胞及發炎因子，會誘導 B細胞生成及釋放IgE抗體，而IgE抗體會分布在肥大細胞(mast cell)表面，當受到抗原刺激時便會釋放大量誘發搔癢的組織胺，而其他的發炎細胞如嗜伊紅性白血球 (eosinophil)及巨噬細胞 (macrophage)也會參與異膚發炎反應，更重要的是IL-4/IL-5/IL-31本身就會活化皮膚感覺神經的癢感傳遞，而諸多細胞激素尤其是IL-4及IL-13，更會回饋作用到皮膚表皮層，導致分化異常、脂質成分下降及抗微生物胜肽製造減少等，進一步惡化原先已千瘡百孔的皮膚屏障。

異位性皮膚炎機制圖片

參考文獻：

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